Novas formas de tratar o cancro da próstata poderão estar no horizonte depois de os investigadores descobrirem como reverter a resistência da doença ao tratamento, no que foi aclamado como um “grande avanço científico”.
Espera-se que o trabalho leve a uma maior compreensão do que faz com que a doença resista aos medicamentos e como superá-la.
Num ensaio clínico inicial, cientistas de diversas organizações utilizaram uma combinação de tratamentos para bloquear as mensagens que o cancro utiliza para “sequestrar” os glóbulos brancos.
Os medicamentos ressensibilizaram um subconjunto de cancros avançados e fizeram com que os tumores diminuíssem ou não crescessem mais.
Eles dizem que o trabalho fornece a primeira prova de que atacar os glóbulos brancos mieloides “alimentadores”, usados pelos tumores para alimentar o crescimento do câncer, pode reverter a resistência aos medicamentos e retardar a progressão dos tumores.
A equipe foi liderada pelo Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres, pela Royal Marsden NHS Foundation Trust e pelo Instituto de Pesquisa Oncológica (IOR) da Suíça.
Johann De Bono, professor de medicina experimental contra o câncer no Instituto de Pesquisa do Câncer (ICR) e oncologista médico consultor da The Royal Marsden NHS Foundation Trust, disse: “Esta pesquisa prova pela primeira vez que o direcionamento às células mieloides em vez das células cancerígenas por si só podem reduzir tumores e beneficiar os pacientes.
“Isso é tremendamente emocionante e sugere que temos uma maneira totalmente nova de tratar o câncer de próstata no horizonte.”
Para o estudo, publicado na Nature, a equipe recrutou pacientes com câncer de próstata avançado que haviam parado de responder à terapia hormonal.
Foi administrada uma combinação de um medicamento experimental que impede o recrutamento de células mieloides para tumores – AZD5069 – e a terapia hormonal enzalutamida.
De um grupo de 21 pacientes que puderam ser avaliados, os pesquisadores encontraram respostas em cinco (24%).
Ou os seus tumores diminuíram em mais de 30%, ou observaram diminuições dramáticas nos níveis circulantes de antigénio específico da próstata (PSA), um marcador segregado pela próstata que é frequentemente elevado pelo cancro, ou os seus níveis sanguíneos de células tumorais circulantes diminuíram, em resposta à combinação.
Os pacientes que receberam o tratamento também apresentaram uma queda nas células mieloides no sangue e as biópsias revelaram menos células nos seus tumores.
O estudo baseia-se em uma década de trabalho da equipe, que tem explorado como as células mieloides alimentam o câncer de próstata.
Tudo começou depois que se observou que pacientes com formas agressivas e resistentes da doença apresentavam níveis muito mais elevados de RNA mieloide no sangue.
Desde então, o seu trabalho mostrou que as células dentro dos tumores entram num “estado de sono” conhecido como senescência, transformando-se em “fábricas hormonais” que apoiam o crescimento de tumores.
Eles então enviam sinais à medula óssea para recrutar mais células mieloides para entrar no tumor e ajudá-lo a sobreviver.
O Prof De Bono acrescentou: “Há muitos anos que estudamos estas células mieloides no ICR.
“Há mais de uma década notámos pela primeira vez que estavam elevados em pacientes com tumores muito mais agressivos e mostrámos que estes tumores eram mais resistentes ao tratamento.
“A professora Andrea Alimonti, do IOR, demonstrou então em estudos de laboratório que essas células poderiam promover o crescimento do câncer de próstata, com sua inibição bloqueando a progressão do tumor.
“É extremamente gratificante ver a nossa teoria comprovada num ensaio com pacientes com esta doença.
“As células mielóides podem estar implicadas na resistência ao tratamento numa série de cancros, pelo que o impacto desta investigação pode ser muito amplo, em vários tipos de cancro.”
Ele disse que a equipe agora está planejando realizar um ensaio clínico.
O professor Kristian Helin, executivo-chefe do ICR, disse: “É fantástico ver uma abordagem tão inovadora de tratamento mostrando benefícios em um ensaio clínico. Ajuda a funcionar como uma prova de princípio para perturbar o ecossistema de apoio ao cancro como uma nova forma inteligente de combater os tumores.
“Estou ansioso para ver como este trabalho progride e espero que abra caminho para um novo tratamento que seja benéfico para pessoas com câncer de próstata e, potencialmente, também para muitos outros tipos de câncer”.
O estudo foi financiado pela Prostate Cancer UK, Cancer Research UK, a organização de subvenção Swiss Card Onco, a Prostate Cancer Foundation, AstraZeneca, Wellcome e o NIHR Biomedical Research Center no Royal Marsden e ICR, com o apoio da Experimental Cancer Medicines Centers Network. .
O diretor de pesquisa do Prostate Cancer UK, Dr. Matthew Hobbs, disse estar “extremamente entusiasmado” com as descobertas.
“Um homem que vive com câncer de próstata avançado precisa de tratamentos que controlem sua doença para lhe proporcionar mais anos de vida, sentindo-se o melhor possível”, disse ele.
“Infelizmente, para muitos homens, o cancro resiste aos tratamentos, acabando com demasiadas vidas demasiado cedo.
“Seis anos atrás, o Prostate Cancer UK reuniu alguns dos maiores especialistas mundiais na área para descobrir como o câncer de próstata está usando o sistema imunológico para escapar dos tratamentos e como podemos interromper isso.
“Desde então, passámos das ideias iniciais para a investigação laboratorial e agora para um ensaio clínico que nos mostra uma forma completamente nova, segura e eficaz de tratar o cancro da próstata avançado sem resistência.
“Estou extremamente entusiasmado com estes resultados e orgulhoso por financiarmos uma investigação tão revolucionária. Agora queremos ver as empresas farmacêuticas a trabalhar com investigadores para desenvolver novos medicamentos com base no que aprendemos e testá-los em ensaios maiores – transformando a investigação em realidade para os homens.”
A publicação do artigo ocorre depois que foi sugerido que fazer mudanças na forma como os exames de ressonância magnética para detectar o câncer de próstata são realizados poderia levar a um diagnóstico mais rápido da doença.
Pesquisadores da University College London (UCL) e do University College Hospital disseram que uma ressonância magnética em duas etapas – sem a necessidade de os pacientes serem injetados com um líquido à base de iodo para ajudar a melhorar as imagens digitalizadas – poderia ser “igualmente eficaz”.
Um estudo liderado pela UCL, conhecido como Precision e publicado em 2018, criou um sistema de pontuação de cinco pontos chamado Pi-Qual para avaliar a qualidade da imagem de ressonância magnética, sendo cinco ideais para o diagnóstico.
Como parte do ensaio Glimpse, os investigadores analisaram 355 exames de ressonância magnética de 41 centros médicos em 18 países.
Cerca de 32% alcançaram a pontuação Pi-Qual mais alta, cinco.
A equipe contatou cada centro e, quando 36 de 17 países reenviaram ressonâncias magnéticas, a pontuação subiu para 97%.
O Glimpse faz parte do estudo Prime, que explora se uma ressonância magnética mais curta e barata poderia se tornar o novo padrão de tratamento.
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