Uma terapia genética inovadora pode oferecer esperança para pessoas com uma doença hereditária potencialmente fatal, sugere nova pesquisa.
Um único tratamento de edição genética transformou a vida de um grupo de pacientes do Reino Unido, Nova Zelândia e Holanda que têm angioedema hereditário.
A condição rara é caracterizada por ataques de inchaço graves, dolorosos e imprevisíveis, que podem interferir na vida diária e afetar a respiração.
Agora, pesquisadores dos Hospitais da Universidade de Cambridge, da Universidade de Auckland e do Centro Médico da Universidade de Amsterdã relatam tratar com sucesso mais de 10 pacientes usando a ferramenta de edição genética conhecida como Crispr/Cas9, pela qual seus inventores receberam o Prêmio Nobel de Química em 2020. .
Dr. Padmalal Gurugama, consultor em imunologia clínica e alergia nos hospitais da Universidade de Cambridge, disse que a terapia tem o potencial de melhorar significativamente a vida dos pacientes.
“O angioedema hereditário pode causar inchaços graves e dores intensas nos pacientes, que podem ser fatais, além de restringir atividades normais, como ir ao trabalho ou à escola”, disse ele.
“Como muitas vezes é mal diagnosticado, muitos pacientes são submetidos a tratamentos desnecessários e procedimentos invasivos.”
Cleveland Firman, de Suffolk, que recebeu o tratamento, disse: “Desde o tratamento, não tive um único ataque. Tive uma melhora radical no meu bem-estar físico e mental.
“Estou muito positivo em relação ao futuro. Agora sou voluntário onde posso conhecer pessoas que pensam como eu. A liberdade abriu meu mundo e melhorou minha autoconfiança.”
O homem de 54 anos acrescentou: “A aleatoriedade, a imprevisibilidade e a gravidade potencial dos ataques tornaram quase impossível tentar viver a minha vida.
“Passei minha vida constantemente me perguntando se meu próximo ataque seria grave.
“Os inchaços são dolorosos e desfigurantes.
“Fiquei com vergonha de sair em caso de ataque. Fui hospitalizado com inchaços no pescoço e na garganta que afetaram minha capacidade de respirar.”
Judy Knox, uma paciente da Nova Zelândia, disse: “Ter feito a terapia Crispr/Cas9 foi como uma varinha mágica médica – mudou a minha vida”.
Ela acrescentou que quem está pensando em fazer a cirurgia “deve ir em frente”, porque “realmente funciona”.
A investigadora principal, Hilary Longhurst, do Hospital Te Toku Tumai de Auckland, e da Universidade de Auckland, Nova Zelândia, disse: “Parece que o tratamento de dose única proporcionará uma cura permanente para os sintomas muito incapacitantes dos meus pacientes com angioedema hereditário.
“Além disso, é claro, existe um enorme potencial para o desenvolvimento de tratamentos similares Crispr/Cas9 para outras doenças genéticas.”
Estima-se que uma em cada 50.000 pessoas em todo o mundo tenha angioedema hereditário; entretanto, por ser raro, muitas vezes não é diagnosticado corretamente.
No estudo de fase um, os investigadores não encontraram efeitos secundários graves ou duradouros da infusão única – medicamento administrado diretamente na corrente sanguínea – que ocorreu durante duas a quatro horas sob supervisão clínica a partir do final de 2021.
A terapia, chamada NTLA-2002, tem como alvo o gene KLKB1, responsável pela produção de uma proteína chamada pré-calicreína plasmática.
Ao editar este gene, a terapia reduz os níveis da proteína, prevenindo eficazmente os ataques de angioedema (inchaço), sugere o estudo.
O ensaio, publicado no New England Journal of Medicine, relata uma redução na proteína de até 95%, bem como uma redução de 95%, em média, nas crises de inchaço em todos os pacientes.
Os pacientes do estudo inicial serão acompanhados por mais 15 anos para continuar a avaliar a segurança e a eficácia da terapia a longo prazo, e estão planejados ensaios clínicos maiores.
Danny Cohn, do departamento de medicina vascular do Centro Médico da Universidade de Amsterdã, disse: “Nunca estivemos tão perto do objetivo final do tratamento de normalizar a vida dos pacientes com angioedema hereditário e oferecer controle total da doença”.
Os estudos foram financiados pela empresa norte-americana Intellia Therapeutics, que escolheu a Nova Zelândia para liderar a investigação porque, naquela altura – finais de 2021 – tinha relativamente menos casos de Covid-19 do que outros países.