A primeira injeção personalizada de mRNA contra o câncer do mundo para melanoma – que também tem potencial para deter o câncer de pulmão, bexiga e rim – está sendo testada em pacientes britânicos.
A injeção “gamechanger”, que oferece esperança de cura, é feita sob medida para cada pessoa em apenas algumas semanas.
Funciona dizendo ao corpo para caçar as células cancerígenas e evitar que a doença mortal volte.
Um ensaio de estágio 2 da vacina, envolvendo as empresas farmacêuticas Moderna e MSD, descobriu que ela reduziu drasticamente o risco de retorno do câncer em pacientes com melanoma.
Agora foi lançado um ensaio final de fase 3, liderado pela University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH).
A Dra. Heather Shaw, investigadora coordenadora nacional do ensaio, disse que a vacina tem o potencial de curar pessoas com melanoma e está sendo testada em outros tipos de câncer.
Compartilhando os detalhes do julgamento exclusivamente com a agência de notícias PA, ela disse: “Esta é uma das coisas mais emocionantes que vimos em muito tempo.
“Esta é uma ferramenta realmente aprimorada. Ser capaz de sentar e dizer aos seus pacientes que você está oferecendo a eles algo que é efetivamente como o Fat Duck do Bray versus o McDonald’s – é esse nível de cordon bleu que está chegando até eles.
“Essas coisas são extremamente técnicas e geradas com precisão para o paciente. Os pacientes estão realmente entusiasmados com eles.”
A nova injeção é uma terapia individualizada com neoantígenos (INT) e às vezes é chamada de vacina contra o câncer.
Ele foi projetado para ativar o sistema imunológico para que ele possa lutar contra o tipo específico de câncer e tumor do paciente.
Conhecida como mRNA-4157 (V940), a vacina é criada para atingir neoantígenos tumorais, que são expressos por tumores em um determinado paciente.
Estes são marcadores no tumor que podem ser potencialmente reconhecidos pelo sistema imunológico.
A vacina carrega a codificação de até 34 neoantígenos e ativa uma resposta imune antitumoral baseada nas mutações únicas no câncer de um paciente.
Para a realização da vacina, uma amostra do tumor é retirada durante a cirurgia do paciente, seguida de sequenciamento de DNA e uso de inteligência artificial.
O resultado é uma injeção anticâncer personalizada, específica para o tumor do paciente.
Dr. Shaw disse: “Esta é uma terapia muito individualizada e é muito mais inteligente em alguns sentidos do que uma vacina.
“É absolutamente personalizado para o paciente – você não poderia dar isso ao próximo paciente na fila porque não esperaria que funcionasse.
“Eles podem ter alguns novos antígenos compartilhados, mas é provável que tenham seus próprios novos antígenos individuais que são importantes para o seu tumor e, portanto, são verdadeiramente personalizados”.
O objetivo final é curar o câncer dos pacientes, disse Shaw.
“Com certeza, esse é o impulso. Com (esta) terapia, o que você está fazendo é lidar com o risco teórico de que o câncer possa reaparecer.
“Portanto, não há nada para ver nos exames, mas se houver algumas células que escaparam e que estão abaixo da detecção da imagem… o que estamos tentando fazer é, paciente por paciente, administrar tratamento para erradicar qualquer um dos aquelas células desonestas que podem estar por aí.
“O que estamos tentando fazer é empurrar mais pacientes para o intervalo de sobrevivência livre de recorrência, o que deve se traduzir em benefício de sobrevida global e na não recorrência desses pacientes ao longo do tempo, o que equivale à cura”.
Dados da fase 2, publicados em dezembro, descobriram que as pessoas com melanomas graves de alto risco que receberam a vacina junto com a imunoterapia Keytruda da MSD tinham quase metade (49%) da probabilidade de morrer ou de ter o câncer retornado após três anos do que aquelas que receberam apenas Keytruda.
Os pacientes receberam um miligrama da vacina de mRNA a cada três semanas, durante um máximo de nove doses, e 200 miligramas de Keytruda a cada três semanas (máximo de 18 doses) durante cerca de um ano.
O ensaio global de fase 3 incluirá agora uma gama mais ampla de pacientes e espera recrutar cerca de 1.100 pessoas.
O braço do Reino Unido pretende recrutar pelo menos 60 a 70 pacientes em oito centros, incluindo Londres, Manchester, Edimburgo e Leeds.
A combinação terapêutica também está sendo testada em câncer de pulmão, bexiga e rim.
Um dos primeiros pacientes do estudo na UCLH é Steve Young, 52, de Stevenage.
Seu “galo na cabeça” – que ele acha que teve há cerca de uma década – acabou sendo melanoma.
Ele disse à PA que foi um “choque enorme” ser diagnosticado.
“Eu literalmente passei duas semanas pensando ‘é isso’”, disse ele.
“Meu pai morreu de enfisema quando tinha 57 anos e eu realmente pensei ‘vou morrer mais jovem que meu pai’.”
Young disse que quando foi informado sobre o julgamento na UCLH isso “realmente acionou meu radar geek”.
Ele acrescentou: “Isso realmente despertou meu interesse. Assim que mencionaram esta tecnologia de mRNA que estava sendo usada para potencialmente combater o câncer, eu pensei, ‘parece fascinante’ e ainda sinto o mesmo. Estou muito, muito animado.
“Esta é minha melhor chance de parar o câncer.”
Dr Shaw disse: “Acho que há uma esperança real de que estes sejam os revolucionários na imunoterapia.
“Há muito tempo procuramos algo que fosse complementar às imunoterapias que já temos – que sabemos que podem mudar a vida dos pacientes – mas com algo que tenha um perfil de efeitos colaterais realmente aceitável.
“E essas terapias parecem oferecer essa promessa.”
Dr Shaw disse que os efeitos colaterais incluem cansaço e dor no braço no local da injeção.
“Portanto, parece ser relativamente tolerável e, na verdade, não é pior do que tomar uma vacina contra a gripe ou uma vacina contra a Covid para a maioria dos pacientes”, disse ela.
O professor Lawrence Young, da Universidade de Warwick, disse: “Este é um dos desenvolvimentos mais emocionantes na terapia moderna do câncer.
“A combinação de uma vacina personalizada contra o câncer para aumentar uma resposta imunológica específica ao tumor do paciente, juntamente com o uso de um anticorpo para liberar o freio na resposta imunológica do corpo, já se mostrou muito promissora em pacientes cujo câncer de pele original (melanoma) foi removido.
“O interesse pelas vacinas contra o cancro foi reacendido nos últimos anos por uma compreensão mais profunda de como o corpo controla as respostas imunitárias e pelo advento das vacinas de mRNA, o que torna muito mais simples o desenvolvimento de uma vacina baseada no perfil imunitário do tumor do próprio paciente.
“A esperança é que esta abordagem possa ser estendida a outros cancros, como os do pulmão e do cólon”.
Vassiliki Karantza, vice-presidente associado dos Laboratórios de Pesquisa da MSD, disse: “Na MSD, estamos comprometidos em impulsionar a pesquisa para modalidades inovadoras em estágios iniciais do câncer, onde podemos ter o impacto mais significativo nos pacientes.
“Este ensaio demonstra nossos esforços contínuos para desenvolver novas opções de tratamento para pacientes com melanoma e esperamos expandir nosso abrangente programa de desenvolvimento clínico para outros tipos de tumores”.