O câncer de pâncreas “muda sua dieta” para continuar crescendo, trocando o açúcar glicose por um combustível de reserva, revela uma nova pesquisa.
As descobertas “emocionantes” sugerem que o uso de novos medicamentos para bloquear a disponibilidade dessa molécula chamada uridina pode fornecer um novo tratamento para a forma mais comum e agressiva de câncer pancreático.
De acordo com o estudo, a uridina também pode ajudar a alimentar outros tipos de câncer – como câncer de pulmão, estômago e cérebro.
A molécula de uridina está disponível em todo o corpo e é essencial para um metabolismo saudável.
Esperamos que nossos esforços de pesquisa levem a novas estratégias de tratamento para pessoas diagnosticadas com câncer pancreático
Dr. Anguraj Sadanandam, ICR
No entanto, os pesquisadores descobriram que a uridina, que está presente no ambiente ao redor de um tumor, também serve como fonte de alimento para o câncer pancreático quando a glicose é escassa.
Aproveitar a uridina dessa maneira permite que as células cancerígenas continuem crescendo mesmo quando sua fonte de alimento habitual não está disponível, dizem os pesquisadores.
O co-líder do estudo, Dr. Anguraj Sadanandam, líder da equipe em sistemas e medicina de câncer de precisão no Instituto de Pesquisa do Câncer, Londres (ICR), disse: “As células cancerígenas salvam qualquer coisa disponível em seu ambiente e usam-na para seu próprio benefício.
“Descobrimos que a forma mais mortal de câncer de pâncreas pode até mudar sua dieta para sobreviver.
“Os cânceres podem se alimentar de uma molécula conhecida como uridina como um backup de emergência quando não conseguem acessar a glicose da qual normalmente dependem para se manterem vivos.
“Em seguida, exploraremos maneiras de usar a uridina para monitorar as respostas terapêuticas existentes no câncer pancreático e, com sorte, desenvolver novos medicamentos direcionados ao UPP1.
“Esperamos que nossos esforços de pesquisa levem a novas estratégias de tratamento para pessoas diagnosticadas com câncer pancreático.”
O estudo foi liderado por cientistas do ICR e da Universidade de Michigan, nos Estados Unidos.
Usando uma técnica conhecida como microarranjo fenotípico – que permite testar milhares de características celulares de uma só vez – os pesquisadores procuraram nutrientes usados pelas células cancerígenas pancreáticas ao longo do tempo.
Eles descobriram que a uridina é quebrada por uma enzima conhecida como uridina fosforilase-1 (UPP1) para produzir uma forma diferente de açúcar, a ribose, que pode alimentar as células cancerígenas.
Pesquisas em camundongos mostraram que eliminar o gene UPP1 impediu que as células cancerígenas pancreáticas usassem uridina e, como resultado, interrompeu o crescimento do tumor em grande parte.
Segundo os cientistas, essas descobertas revelam uma nova estratégia potencial para o tratamento do câncer pancreático.
A equipe também analisou amostras de pacientes e descobriu que altos níveis de UPP1 estavam associados à baixa sobrevida em pessoas com câncer pancreático, bem como outros tipos de câncer.
Os pesquisadores descobriram que os níveis de UPP1 são aumentados na presença de um tipo de sinalização celular que promove o crescimento de muitos tipos de câncer, particularmente o câncer pancreático.
Isso os levou a acreditar que as drogas que bloqueiam essa sinalização – sinalização KRAS – também podem bloquear a disponibilidade de uridina, cortando o suprimento de alimentos de emergência do câncer.
Este trabalho é extremamente novo, potencialmente muito impactante e realmente emocionante
Dr. Chris Macdonald, Câncer de Pâncreas Reino Unido
O co-líder do estudo, Dr. Costas Lyssiotis, professor associado de fisiologia molecular e integrativa na Universidade de Michigan e no Rogel Cancer Center nos EUA, disse: “Essas descobertas muito empolgantes abrem novos caminhos para o tratamento de um câncer que atualmente carece de opções de tratamento eficazes. – visando o fato de que as células cancerígenas do pâncreas podem se tornar dependentes da uridina para seu crescimento e sobrevivência”.
O professor Kristian Helin, executivo-chefe do ICR, disse: “É emocionante que este novo estudo tenha descoberto que os cânceres pancreáticos podem mudar suas dietas e podem se tornar dependentes de um determinado combustível de reserva.
“Esperamos poder aproveitar essa descoberta sobre a biologia subjacente dos cânceres pancreáticos para encontrar maneiras de tratar a doença de maneira mais eficaz, inclusive por meio do uso de medicamentos existentes”.
Chris Macdonald, chefe de pesquisa do Pancreatic Cancer UK, acrescentou: “Este trabalho é extremamente inovador, potencialmente muito impactante e realmente emocionante.
“Estamos muito esperançosos de que essas descobertas possam levar a tratamentos novos e aprimorados para o câncer de pâncreas no futuro”.
O estudo, publicado na Nature, foi financiado pelo Pancreatic Cancer UK e pelo Ian Harty Charitable Trust.
