Cientistas identificaram uma nova forma genética da doença de Alzheimer que destaca a necessidade urgente de desenvolver estratégias especializadas de tratamento e prevenção.
Pesquisadores nos EUA afirmaram que quase todas as pessoas que carregam duas cópias da variante do gene APOE4, conhecidas como homozigotos APOE4, provavelmente desenvolverão sinais da condição neurológica.
Eles disseram que este gene já está associado a um risco maior de desenvolver Alzheimer.
Mas os cientistas acreditam agora que 95% das pessoas com mais de 65 anos e portadoras de duas cópias da APOE4 apresentam sinais precoces da doença, tornando-a uma forma genética distinta da doença de Alzheimer.
Estas pessoas também desenvolvem a doença mais cedo do que aquelas com outras variantes do gene APOE, acrescentaram.
As descobertas, publicadas na revista Nature Medicine, baseiam-se em dados clínicos de mais de 10 mil pessoas, bem como em dados patológicos de mais de 3 mil doadores de cérebro.
Dr. Juan Fortea, diretor da área de pesquisa em doenças neurológicas, neurociências e saúde mental do Instituto de Pesquisa Sant Pau em Barceclona, Espanha, disse: “Esses dados representam uma reconceitualização da doença ou o que significa ser homozigoto para o APOE4 gene.
“Este gene é conhecido há mais de 30 anos e sabia-se que estava associado a um maior risco de desenvolver a doença de Alzheimer.
“Mas agora sabemos que praticamente todos os indivíduos com este gene duplicado desenvolvem a biologia da doença de Alzheimer.”
Ele disse que as descobertas são importantes porque os homozigotos APOE4 representam entre 2% e 3% da população em geral.
Isto justifica o desenvolvimento de estratégias de investigação especializadas, abordagens de tratamento e ensaios clínicos para estas pessoas, segundo os investigadores.
Reisa Sperling, professora de neurologia na Harvard Medical School e diretora do Centro de Pesquisa e Tratamento de Alzheimer do Brigham and Women’s Hospital em Boston, Massachusetts, nos EUA, acrescentou: “Esta pesquisa realmente sugere que deveríamos tratá-los bastante. precocemente, numa idade mais jovem e numa fase inicial da patologia, porque sabemos que é muito provável que progridam rapidamente para uma deficiência.
“Portanto, temos que pensar em como podemos tratar os portadores de APOE4.
Sabe-se que mutações em três genes, APP, PSEN1 e PSEN2, causam uma forma rara de Alzheimer conhecida como ADAD (doença de Alzheimer autossômica dominante de início precoce).
Esta forma da doença ocorre em famílias.
APOE é um dos muitos outros genes associados ao Alzheimer e vem em três variações diferentes: APOE2, APOE3 e APOE4.
Todos carregam duas cópias do APOE, uma herdada de cada pai.
Estudos anteriores demonstraram que ter pelo menos uma variante do gene APOE4, que se pensa ser portadora de cerca de 25% das pessoas no Reino Unido, quase triplica o risco de contrair a doença, enquanto ter duas cópias aumenta o risco até doze vezes.
Na investigação actual, a equipa descobriu que a maioria das pessoas com duas cópias do APOE4 apresentavam sinais da doença aos 55 anos, em comparação com aquelas com outra variante genética, como o APOE3.
E aos 65 anos, quase todos (95%) tinham níveis anormais de uma proteína conhecida como amilóide no fluido que envolve o cérebro e a medula espinhal – um sinal chave da doença de Alzheimer.
As varreduras mostraram que 75% dos homozigotos APOE4 com mais de 65 anos apresentavam acúmulo anormal de proteína amilóide no cérebro, o que ocorre sete a 10 anos antes do desenvolvimento de sintomas para outras variantes de APOE.
Comentando o estudo, o professor Jonathan Schott, diretor médico da Alzheimer’s Research UK, acrescentou: “Neste grande estudo bem conduzido, os pesquisadores mostraram que as pessoas que herdaram duas cópias do APOE4 quase todas desenvolveram alterações de Alzheimer no cérebro por volta dos 60 anos. .
“Esses indivíduos tinham maior probabilidade de desenvolver demência e tendiam a fazê-lo em idades mais jovens do que aqueles com diferentes combinações de APOE.
“No momento, não aconselhamos que as pessoas façam testes genéticos para APOE, exceto quando participam de pesquisas, mas isso pode mudar no futuro”.
Ele disse que a Alzheimer UK está financiando projetos de pesquisa para tentar entender por que ter o gene APOE4 aumenta o risco de doença.
Richard Oakley, diretor associado de pesquisa e inovação da Alzheimer’s Society, acrescentou: “Este estudo nos mostrou que este gene específico pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento da doença de Alzheimer, sugerindo que sua presença não é apenas um fator de risco, mas também pode indicar um nova forma da doença de Alzheimer.
“Os conhecimentos do estudo sugerem que, no futuro, poderá ser importante ter em conta a genética de uma pessoa ao planear como reduzir o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, ou ao considerar o seu tratamento, caso já tenha a doença.”