Um macaco sobreviveu por mais de dois anos após receber um transplante de rim de porco em um estudo “sem precedentes”, disseram cientistas.
Os pesquisadores disseram que a descoberta oferece esperança para o potencial de uso a longo prazo de órgãos de porcos em humanos.
Cientistas, liderados por especialistas da empresa de biotecnologia eGenesis e da Harvard Medical School, nos EUA, transplantaram rins de porcos miniatura geneticamente modificados de Yucatán para macacos.
Os cientistas fizeram 69 modificações genéticas para ajudar a prevenir a rejeição do órgão transplantado e para ajudar a prolongar a sobrevivência.
Essas edições incluíram a adição de genes humanos, a eliminação de vírus suínos e a remoção de três genes codificadores de antígenos que desempenham um papel na “rejeição hiperaguda”.
Trabalhos anteriores identificaram que os três “genes antígenos glicanos” encontrados em porcos são reconhecidos pelo sistema imunológico humano e atacados, levando à rejeição do órgão.
Os cientistas teorizaram que a remoção destes genes ajudaria a evitar que os corpos dos macacos rejeitassem o rim transplantado.
Enquanto isso, uma proporção significativa das modificações foi dedicada à remoção do gene do retrovírus endógeno suíno (PERV).
Embora este gene não cause doenças em porcos, há evidências laboratoriais limitadas de que ele pode infectar células humanas.
E adicionar genes humanos aos porcos ajuda a prolongar a sobrevivência dos órgãos transplantados, descobriram os cientistas.
Cerca de 21 macacos receberam transplantes de rim de porco.
Entre estes, seis receberam rins modificados para remover os genes do antígeno e o gene PERV; oito receberam transplantes que removeram os genes do antígeno e acrescentaram os genes humanos; e sete dos rins doados tinham todos os três tipos de modificação genética.
No geral, a equipe descobriu que a adição de genes humanos pareceu melhorar significativamente as taxas de sobrevivência.
Os rins que foram editados apenas para remover os genes do antígeno “exibiram baixa sobrevivência do enxerto”, disseram os especialistas.
Mas aqueles que foram modificados para transportar sete genes humanos e “eliminar” os genes do antígeno viram as taxas de sobrevivência aumentarem sete vezes e tiveram uma sobrevivência média de 176 dias, de acordo com o estudo.
Um macaco sobreviveu 758 dias, de acordo com o novo estudo, publicado na revista Nature.
Os pesquisadores disseram que seu trabalho aproxima um passo mais os testes clínicos de rins de porcos geneticamente modificados para transplante humano.
Michael Curtis, executivo-chefe da eGenesis, disse que o estudo marca um “avanço significativo no transplante e na medicina de forma mais ampla”.
“A nossa publicação mais recente descreve a conquista de um marco extraordinário que proporciona esperança e abre caminho para melhores resultados para inúmeros indivíduos que necessitam de transplantes de órgãos que salvam vidas”, disse ele.
“O fardo global da doença renal é impressionante.
“O transplante de peças cruzadas oferece a abordagem mais sustentável, escalonável e viável para fornecer novas fontes de órgãos aos pacientes.
“O nosso estudo de prova de conceito publicado esta semana mostra pela primeira vez uma sobrevivência duradoura a longo prazo no maior estudo pré-clínico realizado até à data neste campo, demonstrando o sucesso na manutenção da função renal em primatas não humanos durante mais de dois anos.
“Os resultados não têm precedentes e significam um avanço monumental para alcançar a compatibilidade humana.”
Sangue e Transplante do NHS”>
O professor Tatsuo Kawai, da Harvard Medical School, acrescentou: “Este conjunto de dados demonstra um progresso notável na edição do genoma suíno para minimizar a rejeição hiperaguda, melhorar a compatibilidade do receptor e abordar o risco de transmissão viral do doador para o hospedeiro.
“Prevemos que os resultados dos transplantes em humanos serão ainda mais favoráveis, uma vez que estes órgãos editados por genes são mais adequados para os humanos, em comparação com os primatas não humanos.”
Num editorial de acompanhamento, um dos maiores especialistas mundiais no tema, o Professor Muhammad Mohiuddin, do Centro Médico da Universidade de Maryland, nos EUA, disse: “É hora de tradução clínica desta tecnologia vital, que tem o potencial de salvar vidas que caso contrário, seria perdido devido à escassez de órgãos humanos.
“Ainda há muito a aprender com modelos pré-clínicos não humanos, primatas.
“Mas serão os ensaios clínicos, envolvendo pessoas que foram excluídas de todas as outras esperanças de tratamento, que irão realmente aprofundar a nossa compreensão deste procedimento notável e ajudar a concretizar o potencial desta tecnologia.”
Os números do NHS Blood and Transplant mostram que 5.562 pessoas estão à espera de um transplante de rim no Reino Unido, o que representa mais de três quartos de todas as pessoas que esperam por qualquer tipo de transplante no Reino Unido.
Quando um ser humano recebe um órgão, tecido ou células de um animal, isso é conhecido como xenotransplante.
Os porcos são os animais doadores mais promissores devido à disponibilidade de suínos, tecnologia de edição de genes, além de seu tamanho e semelhanças com órgãos humanos.
Superar a rejeição de órgãos suínos pelo sistema imunológico humano tem sido um desafio complexo há mais de quatro décadas.
Mas a tecnologia de edição de genes e as novas técnicas para suprimir o sistema imunitário mostraram-se promissoras em várias experiências recentes.
Dois humanos receberam transplantes de coração de porco, o primeiro, em 2022, foi David Bennett, que morreu dois meses após a cirurgia.
O segundo paciente, um homem de 58 anos com doença cardíaca em estágio terminal, recebeu seu novo coração em 20 de setembro.
O Centro Médico da Universidade de Maryland, nos EUA, que realizou ambas as cirurgias cardíacas pioneiras, disse que o paciente, Lawrence Faucette, “continua a recuperar e iniciou fisioterapia”.
E, recentemente, cientistas nos EUA, da NYU Langone Health, conseguiram transplantar um rim de porco geneticamente modificado no corpo de um homem de 58 anos que estava com morte cerebral.
O rim funcionou por cerca de dois meses – o transplante bem-sucedido mais longo desse tipo.
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