Administrar medicamentos geralmente administrados nos estágios finais do câncer de mama a pessoas saudáveis com genes defeituosos poderia impedi-las de desenvolver a doença, sugeriu um estudo.
A descoberta pode fazer com que as pessoas portadoras da mutação BRCA – que as coloca em maior risco de câncer de mama, dos ovários e outros – recebam opções de tratamento preventivo além da cirurgia, disseram os pesquisadores.
Isso ocorre depois que acadêmicos da Universidade de Cambridge descobriram que células imunológicas no tecido mamário de mulheres saudáveis portadoras de genes BRCA1 ou BRCA2 defeituosos apresentavam sinais de um mau funcionamento conhecido como exaustão.
Este mecanismo – normalmente encontrado em tumores em fase avançada – sugere que as células imunológicas não conseguem eliminar as células danificadas, o que eventualmente leva ao câncer.
Já existem medicamentos que podem superar esse bloqueio na função das células imunológicas, mas até agora só foram aprovados para doenças em estágio avançado.
Professor Walid Khaled
O autor sênior, Professor Walid Khaled, do departamento de farmacologia da Universidade de Cambridge e do Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, disse que existem medicamentos imunoterápicos que bloqueiam essa função nos estágios finais da doença.
Ele disse: “Estamos muito entusiasmados com esta descoberta, porque ela abre potencial para um tratamento preventivo diferente da cirurgia para portadores de mutações no gene BRCA do câncer de mama.
“Já existem medicamentos que podem superar esse bloqueio na função das células imunológicas, mas até agora só foram aprovados para doenças em estágio avançado”.
A imunoterapia ajuda o sistema imunológico a reconhecer e combater o câncer. Pode ser administrado isoladamente ou junto com outros tratamentos.
“Ninguém realmente considerou usá-los de forma preventiva antes”, acrescentou o professor Khaled.
“No entanto, estes medicamentos têm efeitos colaterais graves e estamos agora a trabalhar em testá-los em modelos pré-clínicos para determinar uma dosagem segura antes de passarmos para estudos em humanos”.
De acordo com o NHS, em cada 100 mulheres com uma mutação no gene BRCA1 entre 65 e 85 anos desenvolverão câncer de mama durante a vida, enquanto entre 40 e 63 anos desenvolverão câncer de ovário.
Em cada 100 mulheres com a mutação BRCA2, entre 40 e 85 desenvolverão câncer de mama em algum momento da sua vida.
Em alguns casos, pode ser oferecida aos pacientes com genes defeituosos uma cirurgia de redução de risco, que remove tecidos como seios ou ovários, que podem se tornar cancerosos.
A Cancer Research UK concedeu à equipe de pesquisa de Cambridge o prêmio Biology to Prevention para testar o método em ratos e monitorará de perto os efeitos colaterais e a dosagem.
A melhor arma que poderíamos ter contra o câncer de mama é a capacidade de impedir que ele ocorra.
Dr. Simon Vincent, Câncer de mama agora
Depois disso, um ensaio clínico piloto poderá ser realizado em mulheres com mutações no gene BRCA.
O professor Khaled acrescentou: “A melhor maneira de prevenir o câncer de mama é, em primeiro lugar, realmente entender como ele se desenvolve. Então poderemos identificar essas mudanças iniciais e intervir.
“O câncer de mama em estágio avançado tende a ser muito imprevisível e difícil de controlar. À medida que fabricamos medicamentos cada vez melhores, os tumores parecem encontrar uma maneira de contornar isso.”
Dr. Simon Vincent, diretor de pesquisa, apoio e influência da Breast Cancer Now, disse: “A melhor arma que poderíamos ter contra o câncer de mama é a capacidade de impedir que ele ocorra em primeiro lugar.
“Esta investigação, que utilizou amostras de tecido do Banco de Tecidos do Breast Cancer Now, sugere que poderíamos evitar que algumas mulheres com genes alterados desenvolvessem a doença utilizando medicamentos atualmente aprovados para tratamento nas fases finais do câncer de mama.
“Embora sejam necessárias mais pesquisas e ainda não tenham sido realizados ensaios clínicos em humanos, estas descobertas podem ser um passo significativo em nosso cuidado e tratamento de pessoas cujos genes significam que têm um risco aumentado de desenvolver câncer de mama”.
A descoberta – publicada na Nature Genetics – foi feita enquanto a equipe de pesquisa de Cambridge criava um extenso catálogo de células mamárias humanas.
Mais de 800 mil células de 55 mulheres estão incluídas no chamado Atlas de Células da Mama Humana, que será disponibilizado para outros pesquisadores usarem e complementarem.
Ele também contém informações sobre outros fatores de risco para câncer de mama, como índice de massa corporal (IMC), uso de anticoncepcionais, consumo de álcool e estado da menopausa.
Austin Reed, estudante de doutorado no departamento de farmacologia da Universidade de Cambridge, disse: “Descobrimos que existem vários tipos de células mamárias que mudam com a gravidez e com a idade, e é a combinação desses efeitos – e outros – que impulsiona o risco geral de câncer de mama.
“À medida que recolhemos mais informações deste tipo em amostras de todo o mundo, podemos aprender mais sobre como o câncer da mama se desenvolve e o impacto dos diferentes fatores de risco – com o objetivo de melhorar o tratamento.”
