Um avanço medicamentoso pode inaugurar uma “nova era” na forma como uma forma agressiva de câncer no sangue é tratada, disseram os cientistas.
Descrita pelos pesquisadores como uma “doença amplamente incurável”, a leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer que faz com que a medula óssea produza um grande número de células sanguíneas anormais.
Um estudo descobriu que o bloqueio de uma enzima nas células do corpo que detecta mudanças nos níveis de oxigênio pode impedir a progressão da doença.
Esperamos que esta pesquisa abra caminho para uma nova era de tratamentos de LMA e gostaríamos de explorar se essas terapias também poderiam ser benéficas para tumores sólidos.
Professor Kamil Kranc
Na presença de oxigênio, essas enzimas – conhecidas como fator induzível por hipóxia prolil hidroxilases (PHDs) – tornam-se ativas para atingir e destruir proteínas chamadas fator induzível por hipóxia (HIF).
Quando os níveis de oxigênio estão baixos, as enzimas PHD são menos ativas, levando a níveis mais elevados de HIF.
O estudo, co-liderado pelo Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres e pela Universidade de Oxford, explorou se o aumento dos níveis de HIF poderia prevenir a progressão da LMA.
Eles modificaram geneticamente ratos e desativaram enzimas PHD, o que aumentou os níveis de HIF e interrompeu a progressão da doença sem afetar a produção de células sanguíneas normais.
Um processo semelhante de bloqueio enzimático é usado em medicamentos que tratam a anemia, segundo os pesquisadores, e mostrou o mesmo efeito na leucemia em células de camundongos e amostras de pacientes.
A equipe de pesquisa também criou um novo composto chamado IOX5, que inibe as PHDs sem afetar outras enzimas.
Kamil Kranc, professor de hemato-oncologia do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres, disse: “A terapia para a leucemia mieloide aguda quase não mudou em várias décadas.
“Há uma enorme necessidade de descobrir melhores tratamentos para esta doença agressiva.
“Mostrámos pela primeira vez que visar as vias que as nossas células utilizam para responder aos níveis de oxigênio poderia fornecer uma nova forma de tratar a leucemia, sem afetar a produção normal de células sanguíneas na medula óssea.”
A LMA é mais comum em pacientes com mais de 75 anos. De acordo com o NHS, cerca de 3.100 pessoas são diagnosticadas com a doença a cada ano no Reino Unido.
Este trabalho fornece informações importantes sobre esse ecossistema e sobre a forma como o cancro utiliza sinais no ambiente – como os relacionados com os níveis de oxigénio – para crescer e desenvolver-se.
Prof. Christian Helin
Espera-se que os resultados da investigação – que foi financiada pela Cancer Research UK, Medical Research Council e Barts Charity, e publicada na Nature Cancer – sejam agora testados em ensaios clínicos.
O professor Kranc acrescentou: “Nosso próximo desafio é levar os medicamentos existentes e nosso novo composto mais seletivo a testes clínicos.
“Temos esperança de que esta investigação abra caminho para uma nova era de tratamentos de LMA e gostaríamos de explorar se estas terapias também poderiam ser benéficas para tumores sólidos.”
O professor Kristian Helin, executivo-chefe do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres, disse: “O câncer existe em um ecossistema complexo dentro do corpo.
“Este trabalho fornece informações importantes sobre esse ecossistema e sobre a forma como o cancro utiliza os sinais do ambiente – como os relacionados com os níveis de oxigénio – para crescer e desenvolver-se.
“Este estudo é também um excelente exemplo de investigadores do cancro e químicos que trabalham em estreita colaboração para desenvolver e testar novas terapêuticas contra o cancro.
“É emocionante ver como um conceito se desenvolve através de um projeto de descoberta fundamental e do desenvolvimento de um inibidor de pequenas moléculas, o primeiro da classe, para beneficiar potencialmente os pacientes com este tipo devastador de câncer, e estou ansioso para ver o progresso desta pesquisa na clínica. ensaios.”
